Activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis leads to elevations in gamma-aminobutyric acid (GABA)-ergic neuroactive steroids that enhance GABA neurotransmission and restore homeostasis following stress. This regulation of the HPA axis maintains healthy brain function and protects against neuropsychiatric disease. Ethanol sensitivity is influenced by elevations in neuroactive steroids that enhance the GABAergic effects of ethanol, and may prevent excessive drinking in rodents and humans. Low ethanol sensitivity is associated with greater alcohol consumption and increased risk of alcoholism. Indeed, ethanol-dependent rats show blunted neurosteroid responses to ethanol administration that may contribute to ethanol tolerance and the propensity to drink greater amounts of ethanol. The review presents evidence to support the hypothesis that neurosteroids contribute to ethanol actions and prevent excessive drinking, while the lack of neurosteroid responses to ethanol may underlie innate or chronic tolerance and increased risk of excessive drinking. Neurosteroids may have therapeutic use in alcohol withdrawal or for relapse prevention.
La activación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS) determina una elevación de los esteroi-des neuroactivos GABA (ácido Á-aminobutírico)-érgicos que refuerzan la neurotransmisión de GABA y restablecen la homeostasia después del estrés. Esta regulación del eje HHS mantiene sana la función cerebral y la protege frente a las enfermedades neuropsiquiátricas. La sensibilidad al etanol depende de las elevaciones de esteroides neuroactivos que potencian los efectos GABAérgicos del etanol y pueden impidiran el consumo excesivo de alcohol por los roedores y seres humanos. La sensibilidad baja al alcohol se asocia a un mayor consumo de éste, con el riesgo consiguiente de eti-lismo. De hecho, las ratas dependientes del etanol muestran una respuesta neuroesteroidea a la administración de etanol muy reducida, lo que puede contribuir a la tolerancia etanólica y a la propensión a beber mayores cantidades de alcohol. En esta revisión se ofrecen pruebas que respaldan la hipótesis de que los neuroesteroides contribuyen a las acciones del etanol e impiden un consumo excesivo, mientras que la falta de respuesta neuroesteroidea al etanol podría explicar la tolerancia innata o crónica y el mayor riesgo de excesos en la bebida. Los neuroesteroides podrían tener una utilidad terapéutica en la abstinencia del alcohol o en la evitación de las recaídas.
L'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) entraine une élévation de la sécrétion des stéroïdes neuroactifs GABA-ergiques (acide y-aminobutirique) qui stimulent la neurotransmission GABA et restaurent l'homéostasie après le stress. Cette régulation de l'axe HHS maintient une fonction cérébrale saine et protège des maladies neuropsychiatriques. Les élévations des stéroïdes neuroactifs influent sur la sensibilité à l'éthanol en augmentant ses effets GABAergiques et peuvent ainsi prévenir les consommations alcooliques excessifs chez les rongeurs et chez l'homme. Une faible sensibilité à l'éthanol est associée à une plus grande consommation d'alcool et à un risque d'alcoolisme plus important. Les réponses neurostéroïdes à l'administration d'éthanol chez des rats rendus alcoolo-dépendants sont donc diminuées, ce qui peut contribuer à une tolérance à l'éthanol et à une propension à en boire de plus grandes quantités. Cette revue de la littérature fournit des arguments en faveur de l'hypothèse d'une contribution des neurostéroïdes aux effets de l'éthanol et à la prévention de sa consommation excessive alors qu'un déficit des réponses neurostéroïdes peut être à la base d'une tolérance innée ou invétérée chronique et d'un risque augmenté de consommation excessive d'alcool. Les neurostéroïdes peuvent avoir une utilité thérapeutique dans le sevrage alcoolique ou dans la prévention d'une rechute.